Norfloxacin

Bài viết biên soạn dựa theo

Dược thư quốc gia Việt Nam, lần xuất bản thứ ba

Do Bộ Y Tế ban hành Quyết định số 3445/QĐ-BYT ngày 23 tháng 12 năm 2022

 

NORFLOXACIN 

Tên chung quốc tế: Norfloxacin. 

Mã ATC: J01MA06, S01AE02. 

Loại thuốc: Kháng sinh nhóm quinolon (phân nhóm fluoro- quinolon). 

1 Dạng thuốc và hàm lượng 

Viên nén bao phim: 200 mg, 400 mg. 

Dung dịch tra mắt: 0,3%. 

2 Dược lực học 

Norfloxaxin là kháng sinh nhóm quinolon (dẫn chất fluoroquinolon) tương tự ciprofloxacin. Thuốc có tác dụng diệt khuẩn do ức chế enzym DNA gyrase và DNA topoisomerase IV, là những enzym cần thiết cho quá trình tái bản DNA của vi khuẩn, do đó thuốc ngăn sự sao chép của nhiễm sắc thể khiến cho vi khuẩn không sinh sản được. 

Norfloxacin có tác dụng diệt khuẩn với cả vi khuẩn ưa khí Gram dương và Gram âm. Norfloxacin có tác dụng với hầu hết các tác nhân gây nhiễm khuẩn tiết niệu thông thường như: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Staphylococcus saprophyticus. Ngoài ra, norfloxacin có tác dụng diệt các vi khuẩn khác như Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp. indol duong, Pseudomonas aeruginosa và Streptococcus faecalis. 

Norfloxacin cũng diệt được Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp., Vibrio cholerae và Yersina enterocolitica và các vi khuẩn có liên quan. Norfloxacin còn có tác dụng diệt . Neisseria gonorrhoeae (cả các chủng tạo penicilinase hoặc không tạo ra penicilinase). 

Chlamydia và các vi khuẩn yếm khí như Bacteroides spp. không nhạy cảm với norfloxacin. 

Norfloxacin cũng thường có tác dụng ngay cả khi vi khuẩn đã kháng với Acid Nalidixic. 

In vitro, norfloxacin ức chế đa số các chủng nhạy cảm gây bệnh ở mắt nhu Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Hemophilus influenzae, Staphylococcus aureus. Đa số các chủng Pseudomonas aeruginosa bị ức chế bởi norfloxacin ở nồng độ 4 microgam/ml hoặc thấp hơn. Norfloxacin có tác dụng yếu hơn Ciprofloxacin chống các chủng gây bệnh nhạy cảm in vitro và cũng yếu hơn trong một số mô hình viêm giác mạc gây ra bởi Pseudomonas aeruginosa, in vivo. 

3 Kháng thuốc

Kháng norfloxacin có thể tạo ra in vitro đối với một số chủng Enterobacteriaceae và P. aeruginosa. Kháng norfloxacin do đột biến tự phát rất hiếm. Kháng norfloxacin phát triển trong khi điều trị < 1% người bệnh, thường đa số báo cáo do chi Acinetobacter, loài enterococci, do vi khuẩn Klebsiella pneumoniae và P. aeruginosa. Các chủng N. gonorrhoeae giảm tính nhạy cảm với fluoroquinolon ngày càng tăng. Các chủng của N. gonorrhoeae kháng một fluoroquinolon thì cũng kháng với các fluoroquinolon khác (như ciprofloxacin, norfloxacin, Ofloxacin) nhưng vẫn có thể nhạy cảm với ceftriaxon. 

Cơ chế kháng thuốc: Chưa được biết rõ. Một số chủng (như Serratia) kháng thuốc là do đột biến làm thay đổi đơn vị phụ A của DNA gyrase. Một số khác (E. coli, P. aeruginosa) kháng thuốc là do thay đổi protein porin ở màng ngoài và các yếu tố khác tác động đến tính thấm của vi khuẩn với thuốc. Chưa có chứng cứ nào kháng norfloxacin qua plasmid. 

Kháng chéo: Có thể có giữa norfloxacin và các fluroquinolon khác, nhưng thường không có kháng chéo với các aminoglycosid, beta- lactam, macrolid, tetracyclin, co-trimoxazol. 

4 Dược động học 

4.1 Hấp thu

Sau khi uống, norfloxacin hấp thu nhanh nhưng không hoàn toàn từ Đường tiêu hóa (khoảng 30 – 40% liều uống được hấp thu). Khi uống liều 400 mg norfloxacin, trong vòng 1 – 2 giờ nồng độ đỉnh của thuốc trong huyết tương vào khoảng 1,5 mg/ lít. Thức ăn có thể làm chậm sự hấp thu của norfloxacin. Khoảng 14% norfloxacin gắn với protein huyết tương. Hấp thu không bị ảnh hưởng khi chức năng thận giảm. Thuốc kháng acid chứa magnesi hydroxyd hoặc Nhôm Hydroxyd làm giảm Sinh khả dụng norfloxacin. Ở người lớn, có chức năng thận bình thường, uống nhiều liều cho thấy nồng độ đỉnh trong huyết thanh không tăng và thuốc không tích lũy. Nồng độ norfloxacin ổn định trong huyết thanh đạt được vào ngày thứ hai điều trị. 

4.2 Phân bố

Norfloxacin có thể được phân bố rộng rãi, nhưng thông tin này còn hạn chế. Norfloxacin xâm nhập tốt vào các mô của đường tiết niệu – sinh dục. Norfloxacin qua nhau thai. Có nồng độ norfloxacin tương đối cao ở mật. 

4.3 Chuyển hóa và thải trừ

Norfloxacin được bài tiết theo hai đường: Lọc qua cầu thận và bài tiết ở ống thận. Nồng độ norfloxacin tối đa trong nước tiểu đạt được sau khi uống 2 giờ. Nồng độ diệt khuẩn của norfloxacin trong nước tiểu được duy trì trong vòng 12 giờ. Nửa đời của norfloxacin trong huyết tương khoảng 3 – 4 giờ và kéo dài ở nganh suy thận. Đối với những người suy thận ở mức độ trung bình có Clcr < 30 ml/phút, nửa đời của norfloxacin trong huyết trong kéo dài tới 6,5 giờ hoặc hơn. Khoảng 30% liều được đào thải vào nước tiểu dưới dạng không biến đổi trong vòng 24 giờ. Norfloxacin hòa tan ít nhất trong nước tiểu có pH 7,5. Một vài chất chuyển hóa được tìm thấy ở gan và một số chất đã được xác định trong nước tiểu. Khoảng 30% liều uống thải trừ qua phân. 

5 Chỉ định 

Dùng norfloxacin cho người lớn để điều trị nhiễm khuẩn đường tiết niệu có hoặc không có biến chứng và viêm tuyến tiền liệt do các vi khuẩn nhạy cảm. 

Điều trị bệnh lậu không biến chứng do Neisseria gonorrhoeae, nhưng hiện nay không khuyến cáo. 

Dung dịch tra mắt norfloxacin được dùng trong điều trị viêm kết mạc, viêm mi mắt, viêm sụn mi do các chủng vi khuẩn nhạy cảm. 

6 Chống chỉ định 

Quả mẫn với norfloxacin hoặc với các quinolon. 

Người có tiền sử bị viêm gân hoặc đứt gần liên quan đến sử dụng thuốc nhóm quinolon. 

7 Thận trọng 

Viêm gân hoặc đứt gân đã xảy ra khi dùng kháng sinh nhóm quinolon, ở mọi lứa tuổi, nhưng nguy cơ này tăng lên khi dùng đồng thời với các corticosteroid, người cấy ghép tạng và người bệnh trên 60 tuổi. Phải ngừng điều trị norfloxacin nếu người bệnh bị viêm đau đứt gân và sau đó phải chống chỉ định dùng fluoroquinolon ở những người bệnh này. 

Thận trọng với người cao tuổi có giảm chức năng thận, dùng liều bằng 1/2 so với liều của người bình thường. 

Phải dùng thận trọng cho người bệnh bị động kinh hay có tiền sử về các rối loạn TKTW. 

Nói chung phải dùng thận trọng đối với các người bệnh suy gan hoặc suy thận nếu Clcr < 10 ml/phút; phải giảm liều lượng thuốc và theo dõi Clcr.

Các fluoroquinolon bao gồm norfloxacin có hoạt tính ức chế thần kinh cơ nên tránh dùng ở người bị bệnh nhược cơ. 

Bệnh lý thần kinh ngoại biên hiếm xảy ra. Cần ngưng thuốc ngay nếu bệnh nhân có các biểu hiện của đau thần kinh ngoại biên gồm đau, bỏng rát, tê rần, cảm giác như kiến bò và/hoặc yếu cơ hoặc thay đổi cảm giác về nhiệt độ, ánh sáng, mức độ đau. 

Tránh dùng quá liều khuyến cáo và cần duy trì uống đủ nước trong quá trình điều trị với norfloxacin để tránh nguy cơ hình thành tinh thể norfloxacin trong nước tiểu. 

Không nên dùng mọi fluoroquinolon cho trẻ em và thiếu niên dưới 18 tuổi, trừ khi thật cần thiết và lợi ích của việc dùng thuốc lớn hơn nguy cơ. Norfloxacin đã được thông báo gây bệnh khớp ở nhiều loài động vật chưa trưởng thành. 

Phải dùng thận trọng đối với người bệnh bị viêm khớp do có thể tăng nguy cơ đứt gân. 

Tránh dùng đồng thời với các thuốc chống loạn nhịp loại III và loại la; sử dụng thận trọng với các thuốc khác có thể kéo dài khoảng QTc 

Do có phản ứng mẫn cảm với ánh sáng, cần tránh phơi nắng. 

Norfloxacin có thể gây hoa mắt, chóng mặt, đầu óc quay cuồng, ảnh hưởng đến việc điều khiển xe cộ hay vận hành máy móc. 

8 Thời kỳ mang thai 

Chưa có các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về sử dụng norfloxacin trên người mang thai. Giống như các thuốc fluoroquinolon khác, norfloxacin liên quan tới thoái hóa sụn ở động vật chưa trưởng thành. Không nên sử dụng norfloxacin cho người mang thai. 

9 Thời kỳ cho con bú 

Trong thời gian cho con bú không nên dùng vì có khả năng gây bệnh khớp và ngộ độc nặng cho trẻ đang bú. Trong những trường hợp cần thiết phải dùng norfloxacin, sau khi đã cân nhắc lợi ích và nguy cơ, thì cần ngừng cho con bú trong thời gian dùng thuốc. 

10 Tác dụng không mong muốn (ADR) 

Norfloxacin thường dễ dung nạp. Tỷ lệ toàn bộ ADR khoảng 3%.

10.1 Thường gặp 

Tiêu hóa: buồn nôn, đau hoặc co cứng cơ bụng. 

TKTW: đau đầu, chóng mặt. 

Gan: tăng enzym gan. 

Máu: tăng bạch cầu ái toan. 

10.2 Ít gặp 

Thần kinh: sốt, trạng thái mơ màng. 

Da: phát ban, ngứa, nhạy cảm ánh sáng, ngoại ban. 

Tiêu hóa: nôn, tiêu chảy, táo bón, chán ăn. 

10.3 Hiếm gặp 

TKTW: ngủ không yên giấc, trầm cảm, lo lắng, tình trạng kích động, bị kích thích, mất định hướng, ảo giác. 

Tiêu hóa: viêm miệng, viêm đại tràng màng giả. 

Cơ – xương: đau khớp, viêm gân, đứt gân, khởi phát triệu chứng nhược cơ. 

11 Hướng dẫn cách xử trí ADR 

Ngừng dùng norfloxacin. 

Khi kê đơn một fluoroquinolon, cần phải cân nhắc lợi hại. Đa số người bệnh dung nạp thuốc, nhưng có thể xảy ra một số ADR nghiêm trọng, tuy hiếm (tác dụng đối với hệ thần kinh, kéo dài khoảng QT, viêm đại tràng tiêu chảy do C. difficile, thận, gan, tủy xương, Glucose huyết). Phải ngừng thuốc khi ADR nặng. Nếu thấy đau, viêm gân cơ, phải ngừng điều trị và nằm nghỉ, hạn chế vận động khi có dấu hiệu viêm gân. Tránh ra nắng. Tránh dùng phối hợp với các thuốc kéo dài khoảng QT (erythromycin, thuốc chống loạn thần, thuốc chống trầm cảm ba vòng). 

12 Liều lượng và cách dùng 

12.1 Cách dùng

Phải uống norfloxacin ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn hoặc uống sữa; uống với một cốc nước đầy. Trong ngày phải uống nhiều nước để lượng nước tiểu đào thải ít nhất từ 1,2 – 1,5 lít mỗi ngày ở người lớn. 

Liều lượng: Do nguy cơ tạo tinh thể trong nước tiểu, nhà sản xuất khuyến cáo không được vượt quá liều thường dùng 400 mg/lần, ngày uống 2 lần ở người lớn, chức năng thận bình thường. 

Nhiễm khuẩn đường tiết niệu không biến chứng do vi khuẩn nhạy cảm như E.coli, Klebsiella pneumoniae hoặc Proteus mirabilis: 400 mg/lần, 2 lần/ngày, trong 3 ngày; nếu do các tác nhân khác: có thể dùng trong 7 – 10 ngày. 

Nhiễm khuẩn đường tiết niệu có biến chứng: 400 mg/lần, 2 lần/ ngày, trong 10 – 21 ngày. 

Viêm tuyến tiền liệt cấp hoặc mạn: 400 mg/lần, 2 lần/ngày, trong 28 ngày. 

Lậu không biến chứng: 1 liều duy nhất 800 mg. 

Liều trong suy thận: Cần giảm liều. Đối với nhiễm khuẩn đường tiết niệu: 400 mg/lần, 1 lần/ngày khi Clcr < 30 ml/phút/1,73 m. Nhiễm khuẩn mắt: Nhỏ mắt dung dịch 0,3 % norfloxacin. 

13 Tương tác thuốc 

Những công trình nghiên cứu, một số các báo cáo nêu lên: Các chất kháng acid có chứa nhôm, magnesi hydroxyd làm giảm sự hấp thu từ 50 – 98% norfloxacin trong huyết thanh. Dùng Maalox 2 giờ sau khi uống norfloxacin, lượng norfloxacin hấp thu bị giảm khoảng 1/3. Norfloxacin dùng cùng calci carbonat làm giảm từ 50 – 60% sự hấp thu. Norfloxacin không bị ảnh hưởng bởi bismut subsalicylat. Cơ chế giảm hấp thu norfloxacin khi có mặt các ion nhôm và magnesi được giải thích như sau: Một vài nhóm chức (3-carbonyl và 4-oxo) của kháng sinh này kết hợp với các ion trên tạo ra trong ruột các chelat không tan và làm giảm hấp thụ, hơn nữa các chelat tạo thành ít có tác dụng kháng khuẩn. 

Sử dụng cùng với probenecid không ảnh hưởng tới nồng độ norfloxacin trong huyết thanh nhưng sự bài tiết thuốc trong nước tiểu giảm. Norfloxacin cũng như các quinolon khác làm tăng tác dụng của chất chống đông máu dạng uống như warfarin hoặc những dẫn xuất của nó. Khi sử dụng chúng cần phải theo dõi thời gian đông máu bằng các xét nghiệm thích hợp. 

Các chế phẩm đa sinh tố có chứa Sắt và Kẽm, các thuốc kháng acid hoặc Sucralfat không nên sử dụng cùng hoặc trong vòng 2 giờ với norfloxacin vì có thể làm thay đổi độ hấp thu, làm cho nồng độ norfloxacin trong huyết thanh và nước tiểu giảm. 

Norfloxacin cũng như các quinolon khác ức chế CYP1A2, có thể làm giảm chuyển hóa của các thuốc như theophylin, cyclosporin, tizanidin, Cafein và làm tăng nồng độ của các thuốc này trong huyết tương. Tránh dùng đồng thời norfloxacin với các thuốc trị loạn nhịp tim nhóm IA như quinidin, procainamid hoặc nhóm III như amiodaron, sotalol. Dùng thận trọng norfloxacin với các thuốc có thể kéo dài khoảng QT như cisaprid, Erythromycin, chống loạn thần, chống trầm cảm ba vòng. 

14 Quá liều và xử trí 

Vì không có thuốc giải độc đặc hiệu đối với norfloxacin quá liều, nên chủ yếu điều trị triệu chứng và hỗ trợ, gồm có: Gây nôn hoặc rửa dạ dày, bồi phụ nước và điện giải đầy đủ. Điều trị hỗ trợ. 

Cập nhật lần cuối: 2021