Milnacipran
1 Tổng quan
Milnacipran là bột tinh thể màu trắng đến trắng ngà với điểm nóng chảy là 179°C. Milnacipran tan hoàn toàn trong nước, methanol, Ethanol, chloroform và methylene chloride và tan ít trong diethyl ether.
CTCT: C15H23ClN2O
Khối lượng phân tử: 282,8 g/mol
2 Tác dụng dược lý
2.1 Dược lực học
Milnacipran là một SNRI ức chế sự tái hấp thu của cả norepinephrine và serotonin, Milnacipran cũng có ái lực nhẹ đối với việc ức chế N -methyl-D-aspartate (NMDA).
Cơ chế chính xác của milnacipran và hiệu quả của nó trong FM vẫn chưa được biết rõ, nhưng có giả thuyết cho rằng tác dụng điều chỉnh các con đường noradrenergic và serotonergic bị rối loạn chức năng góp phần vào các đặc tính điều trị của thuốc. Tính chọn lọc đối với norepinephrine hơn serotonin vẫn chưa cho thấy lợi thế lâm sàng tổng thể, vì cả hai chất dẫn truyền thần kinh đều có tác dụng điều chỉnh cơn đau. Milnacipran không ảnh hưởng đến sự tái hấp thu dopamine và không có ái lực đáng kể đối với các thụ thể serotonergic, dopaminergic, thuốc phiện, benzodiazepine và axit gamma-aminobutyric (GABA) trong ống nghiệm.
Vì milnacipran không có ái lực với các thụ thể adrenergic, cholinergic và histaminergic nên nó không biểu hiện nhiều tác dụng phụ (AE) dự kiến thấy ở thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA). Milnacipran không có ái lực đáng kể với các kênh Ca2+, K+, Na+ hoặc Cl– và nó không ức chế hoạt động của các monoamine oxidase (MAO-A và MAO-B) hoặc acetylcholinesterase.
2.2 Dược động học
Milnacipran được hấp thu tốt ở người, với nồng độ huyết tương tối đa (Cmax) đạt được trong vòng 2-4 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối của milnacipran cao (85-90%) và sự hấp thu không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.
Thời gian bán thải cuối cùng là khoảng 6-8 giờ và nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 36-48 giờ.
Milnacipran và các chất chuyển hóa của nó được đào thải chủ yếu qua bài tiết qua thận, với khoảng 55% milnacipran được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu, 19% dưới dạng liên hợp carbamoyl-O-glucuronide, 8% dưới dạng A/-desethyl milnacipran và phần còn lại của liều dùng dưới dạng các chất chuyển hóa phụ khác, tất cả đều không hoạt động
3 Chỉ định – Chống chỉ định của Milnacipran
3.1 Chỉ định
Milnacipran được chỉ định để điều trị hội chứng đau cơ xơ hóa ở người lớn.
3.2 Chống chỉ định
Chống chỉ định sử dụng milnacipran ở những bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp góc hẹp không kiểm soát được.
Chống chỉ định sử dụng đồng thời milnacipran và thuốc ức chế MAO vì làm tăng nguy cơ gây hội chứng serotonin và cơn tăng huyết áp.
Bệnh nhân có ý định tự tử.
4 Thận trọng
Các báo cáo cho thấy thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) và SNRI, khi dùng đơn trị liệu, có thể gây ra hội chứng serotonin và phản ứng giống hội chứng ác tính do thuốc an thần (NMS). Các bác sĩ lâm sàng nên cảnh giác với bất kỳ triệu chứng nào có thể liên quan đến một trong hai hội chứng này.
Tăng huyết áp (BP) và nhịp tim có liên quan đến milnacipran. Thuốc nên được kê đơn thận trọng nếu bệnh nhân có BP cao không kiểm soát được và nếu họ đang dùng các loại thuốc khác (ví dụ, thuốc kích thích tâm thần) có thể làm tăng BP.
Thuốc làm tăng nguy cơ tự tử do đó cần thận trọng khi điều trị.
Milnacipran cũng có liên quan đến tình trạng tăng nhẹ men gan. Nên ngừng điều trị nếu có bằng chứng về rối loạn chức năng gan.
5 Thời kỳ mang thai và cho con bú
Chỉ sử dụng Milnacipran cho phụ nữ có thai và phụ nữ cho con bú khi có chỉ định của bác sĩ.
Tác dụng không mong muốn (ADR)
Các tác dụng phụ thường gặp khác bao gồm táo bón, bốc hỏa, tăng tiết mồ hôi, nôn, hồi hộp, tăng nhịp tim, khô miệng và tăng huyết áp.
6 Liều dùng và cách dùng
Ngày đầu tiên: 12,5 mg một lần mỗi ngày.
Ngày 2-3: 25 mg/ngày (12,5 mg x 2 lần/ngày).
Ngày 4-7: 50 mg/ngày (25 mg x 2 lần/ngày).
Sau ngày thứ 7: 100 mg/ngày (50 mg x 2 lần/ngày).
Cần điều chỉnh liều cho từng bệnh nhân. Như thường thấy ở các thuốc SNRI khác, cần phải giảm liều khi ngừng thuốc. Bệnh nhân không nên ngừng liệu pháp milnacipran đột ngột vì có khả năng phát triển các triệu chứng cai thuốc.
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận nhẹ. Đối với bệnh nhân suy thận nặng (CrCl từ 5-29 mL/phút), liều duy trì nên giảm 50% xuống còn 50 mg/ngày chia làm 2 lần, mỗi lần 25mg, ngày 2 lần. Không nên kê đơn milnacipran cho bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối.
Không cần điều chỉnh liều dùng cho bệnh nhân suy gan; tuy nhiên, cần thận trọng ở nhóm bệnh nhân này.
7 Tương tác thuốc
Hầu hết liều milnacipran được chuyển hóa chủ yếu thông qua liên hợp pha 2, làm giảm khả năng tương tác với các thuốc được chuyển hóa qua các enzym CYP 450. Mặc dù milnacipran được chuyển hóa chủ yếu thông qua glucuronidation, thuốc là chất nền và là chất ức chế yếu của CYP3A4. Sự ức chế đã biết này không có khả năng tạo ra bất kỳ tương tác thuốc dược động học có liên quan về mặt lâm sàng nào.
Tương tác thuốc dược động học liên quan đến isoenzyme CYP không có khả năng xảy ra khi sử dụng milnacipran, nhưng cần cân nhắc một số tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng. Như đã đề cập trước đó, thuốc ức chế MAO chống chỉ định với milnacipran. Cần thận trọng khi dùng các thuốc khác như thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần và lithium.
Các thuốc làm tăng huyết áp và nhịp tim cũng nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng milnacipran vì tác dụng tăng huyết áp tiềm ẩn của thuốc.
8 Tài liệu tham khảo
Tác giả Robert H. Palmer và cộng sự (Ngày đăng tháng 8 năm 2010). Milnacipran: A Selective Serotonin and Norepinephrine Dual Reuptake Inhibitor for the Management of Fibromyalgia, NCBI. Truy cập ngày 19 tháng 7 năm 2024.
Tác giả Clayton English và cộng sự (Ngày đăng tháng 5 năm 2010). Milnacipran (Savella), a Treatment Option for Fibromyalgia, NCBI. Truy cập ngày 19 tháng 7 năm 2024.
