Levobupivacaine

Levobupivacaine là thuốc gây tê cục bộ amide với mục đích giảm đau và gây mê, Levobupivacaine là thuốc có tác dụng kéo dài. Giống như các thuốc gây tê cục bộ khác, levobupivacain có tác dụng lên dây thần kinh vận động và cảm giác bằng cách ức chế sự mở các kênh natri phụ thuộc điện thế và do đó lan truyền điện thế hoạt động thần kinh. Bài viết dưới đây, Thuốc Gia Đình sẽ cung cấp cho bạn đọc những thông tin chi tiết về hoạt chất Levobupivacaine.

Tên chung quốc tế: Levobupivacaine.

Loại thuốc: Thuốc gây tê cục bộ loại amide.

1 Tổng quan về hoạt chất Levobupivacaine

CTCT: C18H28N2O.

Khối lượng phân tử: 288,4277.

Nhiệt độ nóng chảy: 254°C.

2 Tác dụng dược lý

2.1 Dược lực học

Levobupivacain là thuốc gây tê cục bộ nhóm amide.

Cơ chế tác dụng của thuốc là ngăn chặn quá trình sản sinh cũng như dẫn truyền các kích thích thần kinh thông qua việc tăng ngưỡng kích thích điện thần kinh từ đó thuốc có tác dụng làm chậm quá trình lan truyền kích thích cũng như làm giảm tốc độ của điện thế hoạt động.

Thông thường, việc tiến hành gây mê có liên quan đến đường kính sợi thần kinh, quá trình myelin hóa và tốc độ dẫn truyền.

Về mặt lâm sàng, thứ tự mất chức năng thần kinh là đau, nhiệt độ, xúc giác, vị trí và sức mạnh của cơ xương.

2.2 Dược động học

Sự hấp thu thuốc có liên quan đến việc cung cấp máu cho mô nên nồng độ thuốc trong huyết tương có liên quan đến liều lượng và đường dùng. Thời gian thuốc đạt nồng độ đỉnh trong máu sau khi gây tê ngoài màng cứng là khoảng 30 phút.

Thuốc được chuyển hóa mạnh ở gan nhờ các enzym CYP3A4 và CYP1A2. Khi liều đạt tới 150 mg, C_max trung bình đạt 1,2 μg/ml.

Levobupivacain liên kết với protein huyết tương khoảng 97%.

Thể tích phân bố biểu kiến của Levobupivacain sau khi tiêm tĩnh mạch là 67 lít.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, 95% levobupivacain được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu hoặc phân sau khoảng 48 giờ.

Thời gian bán hủy trung bình của Levobupivacain trong huyết tương là 3,3 giờ.

Tốc Độ thanh thải trung bình là 39 lít.

3 Chỉ định – Chống chỉ định của Levobupivacaine

3.1 Chỉ định

Giảm đau ở trẻ em trong các trường hợp phong bế vùng chậu-bẹn-hạ vị.

Gây tê trong phẫu thuật.

Giảm đau cấp: Đau sau phẫu thuật, đau đẻ bằng cách gây tê ngoài màng cứng cho người bệnh.

3.2 Chống chỉ định

Chống chỉ định ở những bệnh nhân bị suy gan và suy thận nặng, hạ Albumin máu, dị ứng với sản phẩm này hoặc dị ứng với thuốc gây tê cục bộ amide.

Nếu sản phẩm này được trộn với epinephrine hydrochloride thì không được sử dụng ở những bệnh nhân bị bướu cổ độc, bệnh tim nặng hoặc bệnh nhân dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Sản phẩm này không được sử dụng để phong bế khoang dưới nhện vì cho đến nay chưa có dữ liệu ứng dụng lâm sàng.

Sản phẩm này không được sử dụng cho trẻ em dưới 12 tuổi và cần phải xác nhận tính an toàn của sản phẩm.

4 Thận trọng

Không dùng quá liều khi sử dụng quá mức có thể gây hạ huyết áp, co giật, ngừng tim, suy hô hấp và co giật.

Nếu xảy ra hạ huyết áp nghiêm trọng hoặc nhịp tim chậm, có thể tiêm tĩnh mạch Ephedrine hoặc Atropine.

Nếu xảy ra run cơ hoặc co thắt, có thể cho dùng thuốc an thần.

Sau khi tiêm thuốc gây tê cục bộ, phải theo dõi chặt chẽ những thay đổi về tim mạch, hô hấp và trạng thái ý thức của bệnh nhân. Các triệu chứng sau đây có thể là dấu hiệu ngộ độc: bồn chồn, lo lắng, ù tai, chóng mặt, mờ mắt, run cơ, trầm cảm hoặc buồn ngủ.

Thuốc gây tê cục bộ bằng amide được chuyển hóa ở gan. Do đó, bệnh nhân mắc bệnh gan phải thận trọng khi sử dụng các loại thuốc này, đặc biệt là khi dùng nhiều liều.

5 Thời kỳ mang thai và cho con bú

Hầu hết các thuốc gây tê cục bộ có thể được bài tiết vào sữa mẹ và các bà mẹ đang cho con bú nên cẩn thận khi sử dụng sản phẩm này.

Chưa rõ Levobupivacain có thể bài tiết qua sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật thí nghiệm cụ thể là chuột đang cho con bú đã phát hiện được Levobupivacain trong sữa mẹ.

Các nghiên cứu về tác dụng của Levobupivacain đối với sự phát triển của thai nhi khi phụ nữ mang thai sử dụng vẫn chưa đầy đủ. Do đó, cần cân nhắc lợi ích và nguy cơ có thể xảy ra để đảm bảo an toàn.

6 Tác dụng không mong muốn (ADR)

Các phản ứng bất lợi thường gặp bao gồm hạ huyết áp, buồn nôn, đau sau phẫu thuật, sốt, nôn mửa, thiếu máu, ngứa, đau, nhức đầu, táo bón, chóng mặt.

Một số tác dụng phụ khác có thể kể đến như: Hen suyễn, phù nề,  rung nhĩ, giảm vận động, co cơ không tự nguyện và co thắt. Run, khó thở, ngất, loạn nhịp tim, ngoại tâm thu, ngừng tim, tắc ruột, tăng bilirubin, lú lẫn, ngạt, co thắt phế quản, phù phổi, suy hô hấp, tăng tiết mồ hôi, thay đổi màu da.

7 Liều dùng và cách dùng Levobupivacaine

7.1 Cách dùng

Sử dụng dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ có chuyên môn.

Cẩn thận kiểm tra từng bước để tránh tình trạng tiêm vào tĩnh mạch.

Theo dõi chặt chẽ người bệnh trong quá trình sử dụng thuốc.

Trường hợp dùng liều bolus, cần lặp lại quá trình kiểm tra trước và trong quá trình sử dụng.

Ngừng tiêm khi bệnh nhân xuất hiện dấu hiệu ngộ độc.

7.2 Liều dùng

Liều tối đa cần xác định dựa vào thể trạng cũng như cân nặng, nồng độ thuốc, đường dùng thuốc, diện tích tiếp xúc của thuốc. Liều đơn tối đa thông thường được khuyến cáo là 150mg Levobupivacaine, liều tối đa trong 24 giờ là 400mg Levobupivacaine. Đối với trường hợp đau sau phẫu thuật, không nên dùng quá 18,75mg Levobupivacaine/giờ.

Ở trẻ em liều tối đa để giảm đau là 1,25mg Levobupivacaine/kg/vị trí. Liều này cần được điều chỉnh dựa trên thể trạng, cấu tạo cơ thể, độ lớn của từng trẻ.

Đối với sản khoa, không khuyến cáo sử dụng Dung dịch có nồng độ > 5,0mg Levobupivacaine/ml trong mổ đẻ. Trường hợp truyền gây tê ngoài màng cứng, liều dùng không nên quá 12,5 mg Levobupivacaine/giờ.

Liều thường sử dụng trong phong bế có thể tham khảo ở bảng dưới đây:

	Liều lượng chỉ định
Gây tê phẫu thuật	Hàm lượng (mg/ml)	Liều lượng tính theo mg	Mức độ phong bế vận động
Gây tê màng cứng (chậm) lượng lớn để phẫu thuật Người lớn	5,0-7,5mg/ml	50-150mg	Vừa phải đến hoàn toàn
Gây tê màng cứng tiêm chậm cho mổ đẻ	5,0mg/ml	75-150mg	Vừa phải đến hoàn toàn
Nội tủy	5,0mg/ml	15mg	Vừa phải đến hoàn toàn
Thần kinh ngoại vi	2,5-5,0mg/ml	2,5mg đến tối đa 150mg	Vừa phải đến hoàn toàn
Gây tê thẩm thấu vùng chậu-bẹn hoặc chậu hạ vị ở trẻ em dưới 12 tuổi	2,5mg/ml	1,25mg/kg/vị trí	Không
	5,0mg/ml	1,25mg/kg/vị trí	Không
Mắt (phong bế quanh nhãn cầu)	7,5mg/ml	37,5 đến 112,5mg	Vừa phải đến hoàn toàn
Thẩm thấy cục bộ ở người lớn	2,5mg/ml	2,5 đến tối đa 150mg	Không
Giảm đau khi đẻ (tiêm lượng lớn gây tê ngoài màng cứng)	1,25mg/ml	15-25mg	Tối thiểu đến vừa phải
Đau sau phẫu thuật	1,25mg/ml	12,5-18,75mg/giờ	Tối thiểu đến vừa phải
	2,5 mg/ml	12,5 – 18,75mg/giờ	Tối thiểu đến vừa phải

8 Tương tác thuốc

Các thí nghiệm in vitro cho thấy Morphin, Fentanyl, clonidine và sufentanil không có tác dụng ức chế quá trình chuyển hóa oxy hóa của levobupivacaine.

Cơ chế chuyển hóa của levobupivacain có thể bị ức chế bởi các chất gây cảm ứng CYP3A4 đã biết (như Phenytoin, Phenobarbital, Rifampicin) và chất ức chế CYP3A4, chất gây cảm ứng CYP1A2 và CYP1A2.

Cần thận trọng khi dùng Erythromycin, Verapamil, Clarithromycin, Omeprazole và Theophylline.

9 Tương kỵ

Không trộn lẫn levobupivacain với các sản phẩm thuốc khác.

10 Quá liều và xử trí

Để đảm bảo an toàn, nên tiêm liều levobupivacain theo liều chia. Sau mỗi lần tiêm hoặc trong quá trình truyền, cần theo dõi chặt chẽ các chỉ số sinh tồn và trạng thái ý thức của bệnh nhân để đưa ra xử trí kịp thời khi có những bất thường xảy ra.

Khi xảy ra ngừng hô hấp do thông khí phổi không đủ hoặc tiêm nhầm thuốc vào trong vỏ não, cần thiết lập đường thở nhân tạo ngay lập tức hoặc đường hô hấp phải được mở và thông khí phải được kiểm soát bằng oxy 100% hoặc thông khí hỗ trợ.

Nếu xảy ra co giật, phải tiêm tĩnh mạch barbiturate hydrochloride, thuốc chống co giật hoặc thuốc giãn cơ để cầm cơn co giật, nhưng các thuốc này phải được sử dụng dưới sự hướng dẫn của bác sĩ có kinh nghiệm. Trong khi đảm bảo thông khí phổi, chức năng tuần hoàn cần được đánh giá nhanh chóng.

Khi suy tuần hoàn xảy ra, nên bù nước bằng đường tĩnh mạch và nếu cần, nên sử dụng thuốc tăng huyết áp.

Việc cấp cứu cho sản phụ đủ tháng bị ngộ độc thuốc gây tê cục bộ thường gặp nhiều khó khăn hơn do lúc này tử cung to sẽ chèn ép lên tĩnh mạch chủ dưới khiến tình trạng suy tĩnh mạch tuần hoàn trở nên nghiêm trọng hơn. Lúc này, bà bầu nên đặt ở tư thế nằm nghiêng bên trái, hoặc di chuyển tử cung sang bên trái để giảm bớt sự chèn ép của tĩnh mạch chủ. Việc hồi sức cho phụ nữ mang thai khó khăn hơn so với những bệnh nhân khác và việc ép tim thường không có hiệu quả. Nên sinh con hoặc lấy thai ra càng sớm càng tốt để việc hồi sức có nhiều khả năng thành công hơn.

11 Sản phẩm chứa Levobupivacaine

Một số sản phẩm chứa Levobupivacaine trên thị trường như Levobupi-BFS 50mg,…

12 Tài liệu tham khảo

Tác giả Chantal AA Heppolette và cộng sự (Ngày đăng tháng 6 năm 2020). Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Levobupivacaine, PubMed. Truy cập ngày 15 tháng 6 năm 2024.

Tác giả Crina L Burlacu và cộng sự (Ngày đăng tháng 4 năm 2008). Update on local anesthetics: focus on levobupivacaine, PubMed. Truy cập ngày 15 tháng 6 năm 2024.