Human Coagulation Factor VIII

Human Coagulation Factor VIII là một protein đông máu rất cấn thiết, được chỉ định cho bệnh lý ưa chảy máu (AHF). Trong bài viết này, Thuốc Gia Đình xin gửi tới quý bạn đọc các thông tin về chất Human Coagulation Factor VIII.

1 Human Coagulation Factor VIII là gì?

Tên chung quốc tế: Factor VIII.

Yếu tố Human Coagulation Factor VIII trải qua rất nhiều nghiên cứu để điều chế với sự tinh khiết nhất nhưng đến khi xuất hiện phương pháp Kohler và Milstein mới tạo ra được loại protein tinh khiết này: chuột BALB/c được sử dụng pdFVIII người và lặp đi lặp lại trong hơn 10 tuần để tạo ra kháng thể FVIII kháng người ở chuột. Các huyết tương của chuột đã được thử nghiệm về hoạt tính trung hòa của chúng, với một con chuột duy nhất được chọn tạo ra kháng thể trung hòa với hiệu giá Bethesda cao >1000 BU/ml. Các tế bào lá lách của chuột được chiết xuất và hợp nhất với các tế bào u tủy của chuột để tạo ra các dòng tế bào bất tử sẽ liên tục tạo ra kháng thể. Mỗi bản sao của các tế bào trong môi trường nuôi cấy được thử nghiệm riêng biệt để trung hòa hoạt động với FVIII, với bản sao “C8” thể hiện nhiều hoạt động nhất.

Bằng cách sử dụng các kháng thể kháng Factor VIII (FVIII) mới được sản xuất này, quy trình tinh chế gồm năm bước (đầu tiên là kết tủa lạnh, sau đó là hấp phụ bari citrate, sau đó là tinh chế polyelectrolyte và cuối cùng là hai cột kháng thể đơn dòng) đã tạo ra một FVIII rất tinh khiết, phù hợp để giải trình tự protein FVIII .

2 Dược lý và cơ chế tác dụng

Trong máu, Human Coagulation Factor VIII chủ yếu lưu thông dưới dạng phức hợp không cộng hóa trị mang tính ổn định đối với yếu tố von Willebrand. Khi có yếu tố kích hoạt đó là thrombin (yếu tố IIa), lập tức Human Coagulation Factor VIII tự tách khỏi dạng phức hợp sau đó hình thành tương tác với yếu tố IXa tồn tại trong chuỗi đông máu. Human Coagulation Factor VIII được biết là đồng yếu tố với yếu tố IXa khi thực hiện việc kích hoạt cho yếu tố X. Cũng vì đó khi kết hợp với yếu tố đồng sáng tạo Va, ngay tức khắc thrombin với nồng độ nhiều hơn sẽ được kích hoạt. Thrombin tách fibrinogen tạo ra fibrin trùng hợp đồng thời liên kết ngang (sử dụng yếu tố XIII ) để hình thành cục máu đông.

Human Coagulation Factor VIII có thời gian bán hủy là 12 giờ sau khi tồn tại trong máu sau khi yếu tố von Willebrand làm ổn định.

3 Công dụng và chỉ định

Human Coagulation Factor VIII để dự phòng và điều trị bệnh chảy máu  đối với người mắc bệnh lý máu khó đông A (thiếu yếu tố VIII bẩm sinh) ở mọi lứa tuổi.

4 Chống chỉ định

Mẫn cảm với Human Coagulation Factor VIII.

Người mắc bệnh von Willebrand.

5 Liều dùng và cách dùng

Các chế phẩm chứa Human Coagulation Factor VIII hầu như dùng theo đường tiêm truyền.

Mức độ xuất huyết/ Loại quy trình phẫu thuật	Mức yêu cầu yếu tố VIII (%) (IU/dl)	Tần suất dùng thuốc (giờ) / Thời gian điều trị (ngày)
Xuất huyết
Xuất huyết sớm, chảy máu cơ hoặc chảy máu miệng	20 – 40	Nhắc lại sau mỗi 12 – 24 tiếng. Ít nhất 1 ngày khi cơn chảy máu chuyển sang cơn đau được giải quyết hay dạng vết thương lành hẳn.
Xuất huyết rộng hơn, chảy máu cơ hoặc tụ máu	30 – 60	Truyền dịch nhắc lại sau mỗi 12 – 24 tiếng trong ít nhất 3 – 4 ngày khi cơn đau, sự khuyết tật cấp tính được giải quyết.
Xuất huyết đe dọa tính mạng	60 – 100	Truyền dịch nhắc lại sau mỗi 8 – 24 tiếng đến khi mối đe dọa được giải quyết.
Phẫu thuật
Tiểu phẫu	30 – 60	Sau mỗi 24 giờ, ít nhất 1 ngày đến khi được chữa lành.
Đại phẫu	80 – 100 (trước và sau phẫu thuật)	Truyền nhắc lại sau mỗi 8 – 24 tiếng đến khi lành hoàn toàn vết thương và dùng thêm ít nhất 7 ngày nữa nhằm hoạt động của FVIII được duy trì từ 30% – 60%.
Dự phòng	20 – 40	Truyền nhắc lại sau mỗi 24 – 36 tiếng. Ở một số trường hợp như người trẻ tuổ cần thời gian dùng thuốc ngắn hoặc cao hơn.

==>> Xem thêm về hoạt chất: [CHÍNH HÃNG] Thuốc Octanate 1000UI điều trị Haemophilia A

6 Tác dụng không mong muốn

Những tác dụng không mong muốn có thể gặp phải khi dùng Human Coagulation Factor VIII theo tần suất:

Rất phổ biến (10% trở lên): Đau (lên đến 17,5%); Buồn nôn (lên đến 23,8%), táo bón (11,1%).

Thường gặp (1% đến 10%): Dị ứng, nhiễm trùng, quá mẫn; Sốt, phẫu thuật, phù mặt , đau ngực, phù ngoại biên, rét run; Chảy máu Đường tiêu hóa, đau bụng, nôn mửa; Chảy máu háng, chảy máu tai, chảy máu vai, thiếu máu /giảm huyết sắc tố, biến cố huyết khối tắc mạch; Xuất huyết não /tụ máu dưới màng cứng, chóng mặt, nhức đầu, rối loạn vị giác, buồn ngủ; Chảy máu cam, ho ra máu, thuyên tắc phổi, đau họng; Tăng tiết mồ hôi, ngứa , phát ban, nổi mề đay; Rong kinh , tiểu ra máu , bí tiểu , nhiễm trùng đường tiết niệu; ALT tăng, xét nghiệm chức năng gan bất thường; Đau lưng , cứng cơ và khớp; Viêm tắc tĩnh mạch; Ban đỏ hoặc phát ban hoặc đau tại chỗ tiêm truyền; Mất ngủ.

Không phổ biến (0,1% đến 1%): Ức chế yếu tố VIII.

Rất hiếm (dưới 0,01%): Ức chế yếu tố Von Willebrand, sốc phản vệ.

Tần suất không được báo cáo: Phản ứng dị ứng-phản vệ, nhiễm trùng huyết; Ớn lạnh, giảm tiểu cầu giả, đau sau phẫu thuật; Buồn nôn sau phẫu thuật; Xuất huyết, hematocrit giảm, xuất huyết sau phẫu thuật, chảy máu vết thương sau phẫu thuật; Nhức đầu, dị cảm, buồn ngủ; Suy hô hấp; Rất đau; Hạ huyết áp thế đứng , viêm tĩnh mạch , giãn mạch , nhịp tim chậm, đánh trống ngực; Chảy máu chỗ tiêm; Mờ mắt; Viêm bể thận.

Báo cáo sau khi đưa ra thị trường: Mệt mỏi, khó chịu; Tan máu; Khó thở , ho, hắt hơi, kích ứng cổ họng; Đau khớp; Đau tại chỗ tiêm truyền; Tăng thể tích máu.

7 Tương tác thuốc

Human Coagulation Factor VIII có thể tương tác với một số thuốc/ hoạt chất: carfilzomib; efgartigimod alfa; emicizumab; pegloticase; pegvaliase.

Human Coagulation Factor VIII có thể tương tác với một số bệnh lý: biến chứng tim mạch, isoagglutinin máu, kháng thể ức chế, biến cố thuyên tắc huyết khối, suy giảm miễn dịch, phản ứng huyết khối tắc mạch.

==>> Mời quý bạn đọc xem thêm: [CHÍNH HÃNG] Thuốc Octanate 500UI điều trị rồi loạn Haemophilia A

8 Thận trọng khi sử dụng 

Trường hợp xuất hiện các triệu chứng quá mẫn như sốt, nổi mẩn, mè đay, phù……sau khi dùng nên bệnh nhân nên ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức và liên hệ sớm với bác sĩ điều trị

Thận trọng khi sử dụng thuốc chứa Human Coagulation Factor VIII cho những người bệnh có tiền sử suy thận nặng, người cao tuổi (trên 65 tuổi).

Theo dõi thường xuyên và chặt chẽ về dấu hiệu phát triển của các chất ức chế yếu tố VIII trên cả lâm sàng và các xét nghiệm phù hợp để kiểm soát sớm tình hình

Việc điều trị và tính toán số lượng đơn vị truyền cần được thực hiện bởi các bác sĩ có kinh nghiệm lâm sàng trong việc điều trị bệnh máu khó đông và sử dụng thuốc ức chế yếu tố VIII.

Phụ nữ có thai và cho con bú chưa có báo cáo sử dụng.

Chưa có báo cáo thuốc ảnh hưởng đến người lái xe và vận hành máy móc.

9 Tài liệu tham khảo

1. Gavin Ling, Edward G D Tuddenham, cập nhập tháng 05 năm 2020. Factor VIII: the protein, cloning its gene, synthetic factor and now – 35 years later – gene therapy; what happened in between?, Pubmed. Truy cập ngày 21 tháng 07 năm 2023.

2. Jie Gong, cập nhập tháng 12 năm 2021. Transduction of modified factor VIII gene improves lentiviral gene therapy efficacy for hemophilia A, JBC. Truy cập ngày 21 tháng 07 năm 2023.

3. Steffen Rosen, cập nhập ngày 26 tháng 11 năm 2020. Activity of transgene-produced B-domain-deleted factor VIII in human plasma following AAV5 gene therapy, ASH. Truy cập ngày 21 tháng 07 năm 2023.

4. Peter H Cygan, cập nhập ngày 1 tháng 9 năm 2021. Regulation and importance of factor VIII levels in hemophilia A carriers, Current Opinion in Hematology. Truy cập ngày 21 tháng 07 năm 2023.