Fluvoxamine

Hoạt chất Fluvoxamine được biết đến trong lâm sàng nhằm mục đích dùng để kiểm soát chứng trầm cảm hoặc để điều trị rối loạn ám ảnh cưỡng chế. Trong bài viết này, Thuốc Gia Đình xin gửi đến bạn đọc những thông tin về Fluvoxamine.

1 Tổng quan

1.1 Fluvoxamine là thuốc gì?

CTCT: C15H21F3N2O2.

2 Tác dụng dược lý

2.1 Dược lực học

Fluvoxamine theo dược thư là một chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) Mặc dù ban đầu được phát triển dưới dạng thuốc chống trầm cảm ( Wilde et al 1993 ) (một chỉ định được cấp phép ở nhiều quốc gia, ngoại trừ Hoa Kỳ), ứng dụng rộng rãi nhất của nó là điều trị rối loạn lo âu, đặc biệt là rối loạn ám ảnh cưỡng chế. (OCD). Đây là loại thuốc đầu tiên được cấp phép sử dụng cho người lớn và sau đó là cho cả trẻ em trong bệnh OCD ở Hoa Kỳ. Trong những năm gần đây, đã có một số nghiên cứu về Fluvoxamine trong các chứng rối loạn lo âu khác, đặc biệt là chứng rối loạn lo âu xã hội (SAD).

2.2 Cơ chế tác dụng 

Fluvoxamine mặc dù chưa rõ cơ chế nhưng có thể là do ức chế hấp thu Serotonin trên tế bào của hệ thống thần kinh trung ương. Fluvoxamine khiến Serotonin bị ngăn chặn tái hấp thu tại màng tế bào thần kinh cũng như bị tăng cường  hoạt động ở cơ quan tự động 5HT1A. Fluvoxamine có ái lực với σ1 nưng hầu như không có với Dopamin D2, β-adrenergic, α 1 -/α 2 –adrenergic, thụ thể 5-HT2, GABA – benzodiazepine, muscarinic, thuốc phiện,…

2.3 Dược động học

Hấp thu: Nó được hấp thu hiệu quả sau khi uống và Sinh khả dụng của nó không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Sau 3-8 giờ, Fluvoxamine đạt nồng độ tối đa.

Phân bố: trải qua quá trình phân phối rộng rãi, mặc dù nó có liên kết với protein huyết tương thấp hơn tất cả các SSRI khác, ngoại trừ Citalopram. Thể tích phân bố của Fluvoxamine là 25L/kg. 80% Fluvoxamine gắn với protein huyết tương.

Chuyển hóa: Chuyển hóa mạnh xảy ra ở gan, với ít hơn 4% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi.

Thải trừ: Fluvoxamine có thời gian bán hủy khoảng 15 giờ sau một liều duy nhất, tăng 30%–50% sau khi dùng nhiều liều, do đó phù hợp để dùng liều một lần mỗi ngày. Sự bài tiết được thực hiện qua nước tiểu. Fluvoxamine bài tiết vào sữa mẹ rất ít.

Đặc tính dược động học của Fluvoxamine không thay đổi ở bệnh nhân suy thận, nhưng thải trừ chậm hơn ở bệnh nhân suy gan có thể cần phải giảm liều ban đầu. Tuổi tác ít ảnh hưởng, mặc dù nên chuẩn độ chậm ở bệnh nhân cao tuổi và liều tối đa được khuyến nghị cho trẻ em là 200 mg/ngày.

3 Chỉ định – Chống chỉ định

3.1 Chỉ định

Fluvoxamine để điều trị:

• Rối loạn ám ảnh cưỡng chế.
• Kiểm soát trầm cảm.

3.2 Chống chỉ định

Người mẫn cảm với Fluvoxamine

Người đang dùng các thuốc tương tác với Fluvoxamine.

Trong 14 ngày sau khi ngừng Fluvoxamine hoặc các IMAOs.

Phụ nữ cho con bú.

Người rối loạn co giật không ổn định.

4 Ứng dụng trong lâm sàng

4.1 Rối loạn lo âu xã hội

Một số nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược đã xác nhận hiệu quả của Fluvoxamine trong việc cải thiện các triệu chứng của SAD, cũng như giảm sự gián đoạn mà nó gây ra trong cuộc sống hàng ngày.

Fluvoxamine là SSRI đầu tiên được đánh giá trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng để điều trị Rối loạn lo âu xã hội; kết quả từ nghiên cứu nhỏ này cho thấy sự cải thiện đáng kể khi sử dụng Fluvoxamine so với giả dược trên Thang đo lo âu xã hội Liebowitz (LSAS), Thang đo lo âu Hamilton và Danh sách kiểm tra triệu chứng gồm 90 mục. Trong một nghiên cứu lớn hơn với 86 bệnh nhân mắc Rối loạn lo âu xã hội trong thời gian trung bình khoảng 25 năm, Fluvoxamine vượt trội hơn đáng kể so với giả dược trên LSAS, Thang đo nỗi ám ảnh xã hội ngắn gọn, Bản kiểm kê nỗi ám ảnh xã hội và tỷ lệ phản ứng Ấn tượng toàn cầu lâm sàng (CGI). Hai nghiên cứu tiếp theo, mỗi nghiên cứu liên quan đến hơn 250 bệnh nhân được chẩn đoán cụ thể với dạng Rối loạn lo âu xã hội tổng quát, đã xác nhận rằng công thức giải phóng có kiểm soát của Fluvoxamine (100–300 mg/ngày) có hiệu quả hơn đáng kể so với giả dược trên thang đo mức độ nghiêm trọng LSAS, CGI và thang đo khuyết tật Sheehan (SDS). Điều thú vị là Fluvoxamine cũng cho thấy một số hiệu quả ở những bệnh nhân mắc taijin kyofusho, một chứng rối loạn được cho là một dạng Rối loạn lo âu xã hội đặc trưng của các nền văn hóa phương Đông tập trung vào nỗi sợ làm người khác xấu hổ hoặc xúc phạm.

4.2 Chứng rối loạn ám ảnh cưỡng chế

Hiệu quả của Fluvoxamine trong việc kiểm soát chứng rối loạn ám ảnh cưỡng chế đã được xác nhận trong một số nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng và đây là SSRI đầu tiên được đăng ký cho chỉ định này. Các nghiên cứu có đối chứng giả dược được thực hiện trong 6–12 tuần đã liên tục cho thấy phản ứng tốt hơn đáng kể với Fluvoxamine (100–300 mg/ngày) so với giả dược theo đánh giá của Thang đo ám ảnh cưỡng chế Yale-Brown (Y-BOCS), Viện Nghiên cứu Quốc gia về Thang đo ám ảnh cưỡng chế về sức khỏe tâm thần (NIMH-OC) và thang đo CGI. Có bằng chứng từ hai nghiên cứu đối chứng giả dược cho thấy Fluvoxamine làm tăng đáng kể hiệu quả của liệu pháp hành vi.

4.3 Rối loạn hoảng sợ

Các nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược và kiểm soát bằng hoạt chất đã chỉ ra rằng Fluvoxamine có hiệu quả ở những bệnh nhân mắc chứng rối loạn hoảng sợ (có hoặc không có chứng sợ khoảng trống), làm giảm cả số cơn hoảng loạn và mức độ lo lắng. Ba nghiên cứu ngắn hạn, có đối chứng giả dược (một nghiên cứu quy mô lớn và hai nghiên cứu quy mô nhỏ hơn cho thấy rằng Fluvoxamine (lên đến 300 mg/ngày) hiệu quả hơn đáng kể (p < 0,05) so với giả dược trong việc giảm số cơn hoảng loạn. Trong hai nghiên cứu, tần suất các cơn hoảng loạn hoàn toàn mỗi tuần đã giảm 74%–100% với Fluvoxamine và 33%–66% với giả dược (p < 0,05) khi kết thúc điều trị, trong khi nghiên cứu thứ ba cho thấy sự khác biệt đáng kể chỉ ở tần suất các cơn triệu chứng hạn chế (53% so với 31%; p < 0,05). Sự lo lắng, theo đánh giá của Thang đo lo âu lâm sàng (CAS), cũng được giảm bớt ở mức độ lớn hơn đáng kể nhờ Fluvoxamine.

4.4 Chấn thương tâm lý

Fluvoxamine đã cho thấy hiệu quả ở cả thường dân và cựu chiến binh mắc chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương tâm lý, mặc dù cho đến nay chỉ có các nghiên cứu nhỏ, không so sánh được thực hiện. Bốn nghiên cứu liên quan đến các cựu chiến binh từ Thế chiến II hoặc Chiến tranh Việt Nam được điều trị bằng Fluvoxamine (100–300 mg/ngày) trong khoảng 10 và 14 tuần. Những cải tiến đã được nhìn thấy trong các triệu chứng xâm nhập, trốn tránh và cường điệu trong cả bốn nghiên cứu, cùng với việc giảm lo lắng. Trong một nghiên cứu tập trung đặc biệt vào chứng rối loạn giấc ngủ, Fluvoxamine đã cải thiện tất cả các khía cạnh của chất lượng giấc ngủ chủ quan, hiệu quả lớn nhất được thấy là giảm những giấc mơ liên quan đến trải nghiệm đau thương. Mất ngủ duy trì giấc ngủ và giấc ngủ khó khăn cũng cho thấy một phản ứng điều trị lớn. Một sự cải thiện đáng kể về chất lượng giấc ngủ cũng được ghi nhận trong nghiên cứu liên quan đến các cựu chiến binh Thế chiến II.

5 Liều dùng – Cách dùng

5.1 Liều dùng của Fluvoxamine

Người lớn trầm cảm

Ban đầu: 50-100mg/ngày.

Có thể chỉnh liều mỗi 3-4 tuần.

Tối đa 300mg/ngày.

Với liều >150mg nên chia 2-3 lần dùng.

Rối loạn ám ảnh cưỡng chế

Người lớn:

Dạng viên thông thường:

• Ban đầu: 50mg/ngày, tối đa 300mg/ngày.
• Với liều >150mg nên chia 2-3 lần dùng.

Dạng viên phóng thích kéo dài:

• Ban đầu: 100mg/ngày.
• Tăng 50mg/tuần khi cần.
• Tối đa 300mg/ngày.

Trẻ em >8 tuổi:

Ban đầu: 25mg/ngày,tăng dần 25mg trong 4-7 ngày.

Tối đa 200mg/ngày.

Với liều >50mg thì chia làm 2 lần dùng.

5.2 Cách dùng của Fluvoxamine

Fluvoxamine dùng đường uống.

==>> Xem thêm về hoạt chất: Điều trị rối loạn trầm cảm với Fluoxetine

6 Tác dụng không mong muốn

Tim mạch, huyết áp	Gan – Mật	Tiêu hóa	Rối loạn chung	Cơ-Xương-Khớp	Thần kinh	Tâm thần	Thận, tiết niệu	Sinh sản, vú	Da, mô mềm	Khác
Nhịp tim nhanh Đánh trống ngực Hạ huyết áp thế đứng	chức năng gan bất thường	Khô miệng, khó tiêu Tiêu chảy/táo bón Đau bụng Buồn nôn, nôn	Mất điều hòa Khó chịu Suy nhược Chán ăn	Đau cơ, đau khớp Gãy xương	Co giật Rối loạn ngoại tháp Run Buồn ngủ Chóng mặt, đau đầu Suy nhược thần kinh trung ương	lú lẫn, hung hăng Ảo giác Mất ngủ Hồi hộp Lo âu, kích động	Đái dầm, tiểu đêm Tiểu không tự chủ/bí tiểu	Tiết nhiều sữa Xuất tinh chậm Rối loạn chức năng tình dục	Nhạy cảm với ánh sáng Ra mồ hôi Tăng tiết mồ hôi	Suy nghĩ và hành vi tự sát Hưng cảm hoặc hưng cảm nhẹ Chảy máu Triệu chứng cai thuốc Kiểm soát đường huyết kém Giãn đồng tử nhẹ Bồn chồn tâm thần vận động Đứng ngồi không yên  Hội chứng tiết Hormone chống bài niệu Hạ natri máu

7 Tương tác thuốc

Phenothiazine Thuốc chống loạn thần không điển hình  Thuốc chống đông máu khác Thuốc ngừa đột quỵ Ticlopidine Thuốc chống đông Warfarin Thuốc NSAID Aspirin	Tăng nguy cơ chảy máu
Thuốc chống trầm cảm 3 vòng Các thuốc Benzodiazepin chuyển hóa oxy hóa Thuốc chống đông Warfarin Thuốc điều trị tăng huyết áp Propranolol Thuốc điều trị Parkinson Ropinirole Thuốc an thần kinh Thuốc có chỉ số điều trị hẹp	Bị tăng nồng độ trong huyết tương
Thuốc lợi tiểu	Tăng nguy cơ hạ natri máu
Xanh Methylene tiêm tĩnh mạch Kháng sinh Linezolid MAOIs Acid amin Tryptophan Thuốc giảm đau Tramadol, Fentanyl Lithium Triptans	Tăng nguy cơ mắc hội chứng serotonin
Thuốc giãn cơ xương Tizanidine Pimozide	Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh
Thuốc điều trị rối loạn tâm thần Thioridazine Thuốc điều trị trào ngược Cisapride Thuốc kháng histamin Astemizole, Terfenadine	Có nguy cơ bị tăng nồng độ huyết tương hoặc kéo dài khoảng QTc.
St. John’s wort	Tăng nguy cơ mắc hội chứng serotonin
Rượu	Nguy cơ suy giảm tâm thần vận động
Caffeine	Bị tăng nồng độ trong huyết tương

==>> Mời quý bạn đọc xem thêm: Điều trị rối loạn lo âu xã hội với paroxetine

8 Thận trọng

Dùng Fluvoxamine thận trọng cho:

• Trẻ em.
• Người đái tháo đường.
• Người rối loạn lưỡng cực.
• Người hút thuốc.
• Người suy gan, thận.
• Người tiền sử rối loạn co giật.
• Phụ nữ có thai.
• Người tăng nhãn áp.
• Người cao tuổi.
• Người nguy cơ tăng nhãn áp góc hẹp cáp.
• Người tiền sử chảy máu.
• Người lái xe.
• Người bệnh tim mạch.
• Người kém chuyển hóa CYP2D6.
• Người khối lượng suy giảm.
• Người vận hành máy.
• Người Tiền sử hoặc đang hưng cảm nhẹ.
• Người đang dùng liệu pháp điện giật.

Thời gian dùng nên giám sát:

• Chứng đứng ngồi không yên.
• Thay đổi hành vi bất thường.
• Dấu hiệu hoảng loạn.
• Dấu hiệu hưng cảm.
• Dấu hiệu lo lắng.
• Tình trạng lâm sàng xấu đi.
• Dấu hiệu hoạt động xã hội.
• BMI, cân nặng.
• Ý định tự tử.
• Triệu chứng của hội chứng serotonin.

9 Nghiên cứu Fluvoxamine trong điều trị COVID-19

Mục tiêu: Để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Fluvoxamine ngoài chăm sóc tiêu chuẩn, so với chăm sóc tiêu chuẩn (đơn độc hoặc với giả dược) hoặc bất kỳ chất so sánh dược lý tích cực nào khác có hiệu quả đã được chứng minh trong điều trị bệnh nhân ngoại trú và bệnh nhân nội trú COVID-19.

Phương pháp tìm kiếm: Chúng tôi đã tìm kiếm Sổ đăng ký nghiên cứu Cochrane COVID-19 (bao gồm Sổ đăng ký thử nghiệm có đối chứng của Trung tâm Cochrane, MEDLINE, Embase, ClinicTrials.gov, WHO ICTRP, medRxiv), Web of Science và tài liệu toàn cầu về COVID-19 của WHO về COVID-19 để xác định các nghiên cứu đã hoàn thành và đang diễn ra cho đến ngày 1 tháng 2 năm 2022.

Tiêu chí lựa chọn: Chúng tôi bao gồm các RCT so sánh Fluvoxamine ngoài chăm sóc tiêu chuẩn (cũng bao gồm cả không can thiệp), với chăm sóc tiêu chuẩn (đơn độc hoặc với giả dược) hoặc bất kỳ chất so sánh dược lý có hoạt tính nào khác có hiệu quả đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị cho những người được xác nhận mắc bệnh. COVID-19, bất kể mức độ nghiêm trọng của bệnh, ở cả bệnh nhân nội trú và ngoại trú. Sự đồng can thiệp cần phải giống nhau ở cả hai nhóm nghiên cứu. Chúng tôi loại trừ các nghiên cứu so sánh Fluvoxamine với các biện pháp can thiệp dược lý khác có hiệu quả chưa được chứng minh.

Thu thập và phân tích dữ liệu: Chúng tôi đã đánh giá nguy cơ sai lệch của các kết quả chính bằng cách sử dụng công cụ Cochrane Risk of Bias 2 cho RCT. Chúng tôi đã sử dụng GRADE để đánh giá mức độ chắc chắn của bằng chứng trong điều trị cho những người mắc bệnh COVID-19 không có triệu chứng cho đến nặng về các kết quả chính bao gồm tử vong, tình trạng lâm sàng xấu đi, cải thiện lâm sàng, chất lượng cuộc sống, các biến cố bất lợi nghiêm trọng, các biến cố bất lợi ở bất kỳ cấp độ nào và tự tử hoặc tự sát. nỗ lực.

Kêt quả chung cuộc: Chúng tôi đã xác định hai nghiên cứu đã hoàn thành với tổng số 1649 người tham gia có triệu chứng. Một nghiên cứu được thực hiện ở Hoa Kỳ (nghiên cứu với 152 người tham gia, 80 và 72 người tham gia mỗi nhóm nghiên cứu) và nghiên cứu khác ở Brazil (nghiên cứu với 1497 người tham gia có nguy cơ cao tiến triển thành bệnh nặng, 741 và 756 người tham gia mỗi nhóm nghiên cứu) trong số bệnh nhân ngoại trú mắc bệnh COVID-19 nhẹ. Cả hai nghiên cứu đều là thử nghiệm mù đôi, có đối chứng giả dược, trong đó những người tham gia được kê đơn 100 mg Fluvoxamine hai hoặc ba lần mỗi ngày trong tối đa 15 ngày. Chúng tôi đã xác định được 5 nghiên cứu đang tiến hành và 2 nghiên cứu đang chờ phân loại (do vấn đề dịch thuật và do thiếu dữ liệu đã công bố). Chúng tôi không tìm thấy nghiên cứu nào được công bố so sánh Fluvoxamine với các biện pháp can thiệp dược lý khác về hiệu quả đã được chứng minh. Fluvoxamine để điều trị COVID-19 cho bệnh nhân nội trú Chúng tôi không xác định được bất kỳ nghiên cứu hoàn chỉnh nào về bệnh nhân nội trú. Fluvoxamine để điều trị COVID-19 ở bệnh nhân ngoại trú Fluvoxamine ngoài chăm sóc tiêu chuẩn có thể làm giảm nhẹ tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân vào ngày 28 (RR 0,69, KTC 95% 0,38 đến 1,27; chênh lệch rủi ro (RD) 9 trên 1000; 2 nghiên cứu, 1649 người tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn thấp) và có thể làm giảm tình trạng lâm sàng xấu đi được xác định là nhập viện do mọi nguyên nhân hoặc tử vong trước khi nhập viện (RR 0,55, KTC 95% 0,16 đến 1,89; RD 57 trên 1000; 2 nghiên cứu, 1649 người tham gia; độ chắc chắn thấp chứng cứ). Chúng tôi rất không chắc chắn về tác dụng của Fluvoxamine đối với các tác dụng phụ nghiêm trọng (RR 0,56, KTC 95% 0,15 đến 2,03; RD 54 trên 1000; 2 nghiên cứu, 1649 người tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp) hoặc tác dụng phụ ở bất kỳ cấp độ nào (RR 1,06, KTC 95% 0,82 đến 1,37; RD 7 trên 1000; 2 nghiên cứu, 1649 người tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp). Cả hai nghiên cứu đều không báo cáo về việc giải quyết triệu chứng (cải thiện lâm sàng), chất lượng cuộc sống hoặc ý định tự sát/tự sát.

Kết luận của tác giả: Fluvoxamine cho thấy có thể giảm nguy cơ tử vong, nhập viện do Covid 19 ở bệnh nhân ngoại trú.

10 Các dạng bào chế phổ biến

Fluvoxamine được bào chế ở dạng:

Viên nang giải phóng chậm 150mg.

Viên nén bao phim 50, 100mg.

Cả 2 dạng đều dùng đường uống, hàm lượng lựa chọn tùy thuộc vào giai đoạn, tình trạng cũng như thời gian đang dùng thuốc, đáp ứng của từng người. Viên uống dễ mang theo, tiện lợi bảo quản.

Biệt dược gốc của Fluvoxamine là: Thuốc Luvox Fluvoxamine Maleate 100mg.

Các thuốc khác chứa Fluvoxamine là: Thuốc Fluvoxamine Maleate Tablets IP, Fluvoxamine Maleate Tablets USP,…

11 Tài liệu tham khảo

1. Tác giả John Lz Nyirenda, Mario Sofroniou, Ingrid Toews, Agata Mikolajewska, Cornelius Lehan, Ina Monsef, Aesha Abu-Taha, Andy Maun, Miriam Stegemann, Christine Schmucker (Ngày đăng 14 tháng 9 năm 2022). Fluvoxamine for the treatment of COVID-19, Pubmed. Truy cập ngày 23 tháng 8 năm 2023
2. Tác giả Jane Irons (Ngày đăng tháng 12 năm 2005). Fluvoxamine in the treatment of anxiety disorders, Pubmed. Truy cập ngày 23 tháng 8 năm 2023
3. Chuyên gia của Mims. Fluvoxamine, Mims. Truy cập ngày 23 tháng 8 năm 2023
4. Chuyên gia của Pubchem. Fluvoxamine, Pubchem. Truy cập ngày 23 tháng 8 năm 2023